THÔNG TIN NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI VỀ HỌC THUẬT, LÝ LUẬN CỦA LUẬN ÁN
Tên luận án: “Nghiên cứu cải tiến qui trình tổng hợp nguyên liệu mesna và ứng dụng bào chế thuốc tiêm”
Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc Mã số: 62720402
Họ và tên nghiên cứu sinh: Đào Nguyệt Sương Huyền Khóa: 2014-2018
Họ và tên cán bộ hướng dẫn: PGS.TS. Nguyễn Đình Luyện; PGS.TS. Nguyễn Văn Hân
Tên cơ sở đào tạo: Trường Đại học Dược Hà Nội
Tóm tắt những kết luận mới của luận án:
Đã thiết kế, xây dựng được 02 phương pháp mới tổng hợp mesna qua trung gian muối Bunte và monoalkyl trithiocarbonat. Kết quả thực nghiệm bước đầu đã xác định được một số đặc trưng lý hóa và cung cấp các dữ liệu phổ (IR, MS, NMR) của 3 chất trung gian quan trọng: natri S-(2-sulfonatoethyl) sulfothioat; natri 2-(dithiocarbo-xylatothio)ethansulfonat; dinatri 2,2′-thiocarbonyl bis(sulfanendiyl) diethansulfonat.
Đã xây dựng được qui tình tổng hợp và tinh chế mesna qui mô 200 g/mẻ bằng phương pháp mới qua trung gian monoalkyl trithiocarbonat với hiệu suất 52,1% tính từ natri 2-cloroethansulfonat. Trong đó đã công bố qui trình tỉnh chế mesna đạt tiêu chuẩn BP 2015 qui mô 200 g/mẻ sử dụng ethanol 96%, nhiệt độ hòa tan 55 °C. – Lần đầu tiên ở Việt Nam đã thử nghiệm về độ ổn định của nguyên liệu mesna được tổng hợp theo phương pháp mới qua trung gian monoalkyl trithiocarbonat. Việc đánh giá mức độ oxi hóa của mesna trong không khí là cơ sở cho quá trình bảo quản, sử dụng nguyên liệu trong bào chế.
– Lần đầu tiên ở Việt Nam đã công bố các dữ liệu về độc tính cấp của mesna được tổng hợp theo phương pháp mới (qua trung gian monoalkyl trithiocarbonat) phù hợp với dữ liệu về độc tính của mesna được công bố trên thế giới: không phân loại độc theo đường uống và độc tính trung bình theo đường tiêm tĩnh mạch.
– Lần đầu tiên ở Việt Nam đã xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng mesna trong dung dịch tiêm bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao sử dụng cột C18 (250 x 4,6 mm; 10 µm), detector UV, bước sóng phát hiện 215 nm. Phương pháp định lượng đơn giản, phù hợp với thiết bị hiện có.
– Lần đầu tiên ở Việt Nam đã xây dựng được công thức bào chế đã tiêm mesna 100 mg/ml từ nguyên liệu mesna (được tổng hợp theo phương pháp mới), sử dụng chất chống oxy hóa dinatri edetat (0,25 mg/ml), dd natri hydroxyd 1M điều chỉnh pH 7,2-7,6.
