THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ ĐƯA LÊN MẠNG
Tên đề tài luận án: Nghiên cứu hệ thống nổi trong dạ dày và phóng thích kéo dài với Clarithromycin
Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm – Bào Chế thuốc Mã số: 62720402
Họ và tên nghiên cứu sinh: Cao Thị Thanh Thảo
Họ và tên người hướng dẫn: PGS.TS. Hoàng Minh Châu và PGS.TS. Nguyễn Ngọc Khôi
Tên cơ sở đào tạo: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN
– Đặt vấn đề: Clarithromycin (CLA) phù hợp cho thiết kế công thức dạng bào chế nổi trong dạ dày nhằm kéo dài thời gian lưu giữ và kiểm soát sự phóng thích của thuốc. Viên nén CLA 500 mg được tạo bằng phương pháp xát hạt ướt, công thức được tối ưu hóa tỷ lệ các thành phần, động học phóng thích của thuốc in vitro tuân theo mô hình Hixson-Crowell và Higuchi. Thời gian nổi in vivo được chụp bằng kỹ thuật X-quang trên Chó cỏ, đánh giá nồng độ thuốc trong huyết tương và diện tích dưới đường cong AUC0-24 của thuốc nổi và phóng thích tức thời. Do đó, luận án viên nén bao phim CLA 500 mg có cơ chế nổi sẽ kiểm soát được khả năng giải phóng và kéo dài thời gian lưu giữ thuốc. Đây là một cách hiệu quả trong thực hành lâm sàng nhằm giảm tần suất dùng thuốc và tăng sự tuân thủ của bệnh nhân với việc giải phóng thuốc liên tục trong 12 giờ, có thể nâng cao hiệu quả điều trị và đặc biệt với CLA 500 mg hiệu quả hơn trong phác đồ điều trị H.pylori.
– Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Mục đích của nghiên cứu để phát triển hệ thống phân phối thuốc nổi trong dạ dày dựa vào kỹ thuật tạo viên nổi. Nguyên liệu bao gồm NaHCO3, HPMC K100M, HPMC K15M, Avicel pH 101, talc, magnesi stearat, povidone K30, tất cả nguyên liệu đạt tiêu chuẩn. Viên nén CLA 500 mg được tối ưu hóa công thức và quy trình điều chế đạt tiêu chuẩn cơ sở. CLA định lượng bằng phương pháp HPLC và LCMS/IT-TOF trong huyết tương và xây dựng phương pháp đánh giá in vitro, in vivo trên Chó cỏ.
– Kết quả: Đã xây dựng và tối ưu hóa công thức viên nén bao phim CLA 500 mg nổi trong dạ dày đạt TCCS với thời gian nổi in vitro không ít hơn 4 giờ và kiểm soát sự phóng thích thuốc ở 4 thời điểm 2 giờ, 4 giờ, 8 giờ và 12 giờ lần lượt là ≤ 25%; 20% – 40%; 45%-75% và ≥ 80%, hàm lượng CLA được định lượng bằng phương pháp HPLC phù hợp. Đã xây dựng mô hình thử nghiệm thời gian nổi in vitro và in vivo trên Chó cỏ và ghi nhận hình ảnh viên tồn lưu trong dạ dày bằng kỹ thuật X-quang. Bên cạnh đó, đã đánh giá nồng độ CLA trong huyết tương giữa viên CLA 500 mg nổi trong dạ dày và viên PTTT. Kết quả AUC0-24 , Cmax đối với nhóm thử viên nén CLA 500mg nổi trong dạ dày lần lượt là 19.562,27; 1.964,00 ±104,25 (±5,3%) và nhóm chứng Klacid Forte 500 mg là 12.434,2; 1.982,63 ± 266,48 (±13,44%). Tỉ lệ AUC 0-24 giữa 2 nhóm là 157,33%.
– Kết luận: Một công thức đầy hứa hẹn của hệ thống phân phối thuốc nổi sủi bọt được phát triển bằng cách phối hợp hỗn hợp sử dụng chất tạo gel như 12,9% HPMC K100M và 7,3% HPMC K15M kiểm soát khả năng phóng thích thuốc và 8,7% NaHCO3 là chất tạo CO2 để có tiềm thời nổi dưới 2 phút và tổng thời gian nổi in vitro là 9,0 ± 0,3 giờ và in vivo 3,9 giờ ± 0,5 giờ. AUC0-24 lần lượt là 19.562,27 và 12.434, của viên nổi trong dạ dày và PTTT, bên cạnh đó, viên nổi trong dạ dày giúp duy trì nồng độ hoạt chất cao hơn 40% so với Cmax cho đến 18 giờ sau khi uống.
