THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ ĐƯA LÊN MẠNG
Tên đề tài luận án: Tổng hợp và thiết lập tạp chất đối chiếu của carvedilol sử dụng trong kiểm nghiệm
Chuyên ngành: Kiểm nghiệm thuốc và Độc chất Mã số: 62720410
Họ và tên nghiên cứu sinh: Nguyễn Hữu Tiến
Họ và tên người hướng dẫn: PGS.TS. Trương Ngọc Tuyền; PGS. TS. Trần Hữu Dũng.
Tên cơ sở đào tạo: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN
Đặt vấn đề: Carvedilol là thuốc tim mạch được sử dụng khá phổ biến hiện nay. Dược điển Mỹ 43 yêu cầu kiểm tra 9 tạp chất của carvedilol, trong đó 5 tạp (A, B, C, D, E) cần chất chuẩn đối chiếu đơn thành phần. Tại Việt Nam, việc kiểm soát tạp chất của carvedilol gặp khó khăn do thiếu chất chuẩn trong ngân hàng chất chuẩn của các Viện Kiểm nghiệm, ảnh hưởng đến quá trình kiểm nghiệm.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu là các tạp A, B, C, D, E của carvedilol. Phương pháp nghiên cứu gồm: Tổng hợp các tạp A, B, C, D, E của carvedilol bằng phản ứng hóa học cho hiệu suất tối ưu. Xác định cấu trúc bằng phương pháp phổ nghiệm UV-Vis; IR; HRMS; UV-Vis, IR, HRMS, 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC và HMBC. Đánh giá và thiết lập chất đối chiếu sản phẩm tổng hợp ở 3 phòng thí nghiệm đạt tiêu chuẩn GLP hoặc ISO 17025. Xây dựng quy trình định lượng đồng thời carvedilol và 5 tạp A, B, C, D, E trong nguyên liệu, thành phẩm sắc ký lỏng hiệu năng cao và điện di mao quản.
Kết quả: Luận án đã tổng hợp và xác định các điều kiện tổng hợp cho hiệu suất cao đối với các tạp A, B, C, D, E của carvedilol, trong đó, quy trình tổng hợp tạp B và tạp C từ carvedilol lần đầu tiên được công bố. Luận án đã thiết lập các chất tạp chất đối chiếu A, B, C, D, E của carvedilol; xây dựng mới quy trình điện di mao quản và cải tiến qui trình HPLC để định lượng đồng thời carvedilol và các tạp A, B, C, D, E trong nguyên liệu và thành phẩm.
Kết luận: Luận án đã tổng hợp và thiết lập thành công 5 tạp đối chiếu A, B, C, D, E của carvedilol. Xây dựng, thẩm định và ứng dụng quy trình định lượng đồng thời carvedilol và 5 tạp A, B, C, D, E trong nguyên liệu, thành phẩm sắc ký lỏng hiệu năng cao và điện di mao quản.
