Mục đích, nhiệm vụ của luận án
– Hoàn thiện phương pháp và nghiên cứu cơ chế của phản ứng tổng hợp vòng quinolin từ hợp chất quinon-axi điều chế từ eugenol có trong tinh dầu hương nhu.
– Tổng hợp một số hợp chất mới thuộc loại quinolin nhiều nhóm thế.
– Nghiên cứu mối liên quan giữa cấu trúc của các hợp chất tổng hợp với tính chất phổ của chúng.
– Nghiên cứu khả năng phát huỳnh quang của một số hợp chất quinolin loại hemixianin.
– Thăm dò hoạt tính sinh học của một số hợp chất tổng hợp được.
Phương pháp nghiên cứu
● Tổng hợp các chất: vận dụng các phương pháp tổng hợp hữu cơ truyền thống có lựa chọn và cải tiến cho thích hợp với từng đối tượng mới. Chú trọng nâng cao hiệu suất, giảm lượng chất đầu, tinh chế cẩn thận để được chất sạch.
● Nghiên cứu cấu trúc: Cấu trúc các chất tổng hợp ra được xác định nhờ phối hợp phổ IR, 1H NMR, 13C NMR, 2D NMR và phổ MS. Ở một số hợp chất còn nghiên cứu thêm phổ UV-Vis, phổ phát xạ huỳnh quang và phổ XRD đơn tinh thể. Các phổ đều được phân tích chi tiết, các dữ liệu phổ được sắp xếp hệ thống và rút ra nhận xét.
● Thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của một số chất với vi khuẩn Gram (+) và Gram (-), nấm men, nấm mốc theo phương pháp pha loãng kế tiếp. Thử nghiệm độc tính tế bào của một số hợp chất đối với bốn dòng tế bào ung thư khác nhau. Thử nghiệm hoạt tính chống ô xy hoá của một số hợp chất. Đặc biệt, thử nghiệm hoạt tính chống sốt rét đối với 7-cacboxymetoxy-6-hydroxy-3-sunfoquinolin (Q).
Những đóng góp mới của luận án
Tổng hợp
– Hoàn thiện một phương pháp mới tổng hợp vòng quinolin đi từ dẫn xuất quinon-axi xuất phát từ eugenol trong tinh dầu hương nhu dẫn tới hợp chất quinolin mới là 7-cacboxymetoxy-6-hydroxy-3-sunfoquinolin (Q); Dùng phương pháp nhiễu xạ đơn tinh thể để khẳng định cấu trúc Q; Dùng phương pháp 1H NMR động đưa ra được cơ chế phản ứng tạo vòng quinolin chưa gặp trong các tài liệu tham khảo.
– Phát hiện phản ứng thế nucleophin bất thường ở hợp chất loại N-metylquinolini: thế nhóm cacboxymetoxy (OCH2COOH) bằng nhóm amino (RNH). Nhờ nghiên cứu sâu rộng phản ứng này, đã đề xuất cơ chế phản ứng bất thường đó.
– Phát hiện một phản ứng trong đó xảy ra đồng thời sự thế nhóm OCH2COOH bằng nhóm NHNH2 và sự thế nguyên tử Br bằng nguyên tử H. Trên cơ sở thực nghiệm và lý thuyết đã đưa ra cơ chế của phản ứng chưa từng thấy này.
