NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN
Tên đề tài luận án: “Tổng hợp và nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất Sulfonylurea”
Chuyên ngành: Hóa hữu cơ
Mã số: 9.44.01.14
Họ và tên NCS: Bùi Thị Thời
Hướng dẫn 1: PGS.TS. Ngô Đại Quang
Hướng dẫn 2: PGS.TS. Trần Văn Lộc
Tên cơ sở đào tạo: Viện Hóa học công nghiệp Việt Nam
Một số đóng góp mới của luận án:
1. Đã tổng hợp và khẳng định cấu trúc hóa học 30 dẫn xuất sulfonylurea, trong số đó có 22 hợp chất mới (92(a-e), 92h, 92(m-n), 92(p-q), 94(a-i) và 96(d, e, g)).
2. Đã đánh giá in vitro hoạt tính ức chế enzyme a-glucosidase của các dẫn xuất sulfonylurea. Kết quả cho thấy có 7 hợp chất (92d, 92h, 92k, 92 m, 92n, 94e và 94g) thể hiện hoạt tính mạnh tương đương và hơn glipizide. Trong đó 4 dẫn xuất (92h, 92k, 92n và 94e) thể hiện hoạt tính mạnh hơn thuốc tiêu chuẩn acarbose. Đặc biệt hợp chất 92h có hoạt tính mạnh nhất với giá trị IC50 là 5,58 µM, tốt hơn gấp 48 lần so với thuốc acarbose (IC50 =268.29 µM), trong khi hợp chất 92n thể hiện hoạt tính tốt với IC50 = 79,85 µM, mạnh gấp 3,4 lần thuốc acarbose.
3. Đã đánh giá hoạt tính ức chế sản sinh NO của 10 hợp chất sulfonylurea (92c, 92d, 921, 92m, 92n, 92h, 92k, 94e, 96h và glipizide), hợp chất 92c thể hiện hoạt tính ức chế sản sinh NO với giá trị IC50 là 73,83 µM tốt hơn gấp 2,27 lần thuốc glipizide (IC50 =168,07 μΜ).
4. Đã sơ bộ kết luận về mối tương quan hoạt tính cấu trúc của các hợp chất sulfonylurea tổng hợp được: Những hợp chất có nhóm thế OH, đặc biệt ở vị trí para của vòng phenyl và các hợp chất có chứa vòng pyrazin đóng vai trò quan trọng, làm tăng hoạt tính ức chế enzyme a-glucosidase. Bên cạnh đó, việc đưa nhóm NO2 vào vòng thơm cũng làm tăng hoạt tính ức chế enzyme a- glucosidase.
