THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ ĐƯA LÊN MẠNG
Tên đề tài luận án: Tổng hợp và thiết lập tạp chất đối chiếu của Allopurinol sử dụng trong kiểm nghiệm
Chuyên ngành: Kiểm nghiệm thuốc và Độc Chất
Mã số: 62720410
Họ và tên nghiên cứu sinh: Lữ Thiện Phúc
Họ và tên người hướng dẫn: PGS.TS. Trương Ngọc Tuyền PGS.TS. Trần Việt Hùng
Tên cơ sở đào tạo: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN
– Đặt vấn đề: Allopurinol là thuốc điều trị gout nằm trong danh mục thuốc thiết yếu của Bộ Y tế. Các tạp chất liên quan A, B, C, D, E, F của allopurinol phát sinh trong quá trình tổng hợp hoặc phân hủy, có khả năng gây độc tính, hoặc ung thư bắt buộc kiểm nghiệm theo quy định của DĐVN V; BP 2023 và USP-NF 2023. Các chuẩn tạp hiện phải nhập khẩu, không sẵn có, ảnh hưởng đến công tác kiểm nghiệm.
– Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu là các tạp A, B, C, D, E, F của allopurinol. Nghiên cứu sử dụng phương pháp: Tổng hợp các tạp A, B, C, D, E, F của allopurinol bằng phản ứng hóa học. Xác định cấu trúc bằng phương pháp phổ nghiệm UV-Vis; IR; HRMS; NMR. Thiết lập chất đối chiếu sản phẩm tổng hợp ở 3 phòng thínghiệm đạt tiêu chuẩn GLP hoặc ISO 17025, xác định giá trị công bố. Ứng dụng LC-MS/MS định lượng đồng thời 6 tạp A, B, C, D, E, F của allopurinol trong nguyên liệu, thành phẩm trên thị trường.
Kết quả: Lần đầu xây dựng quy trình tổng hợp thành công tạp E allopurinol từ tạp nguyên liệu là tạp D allopurinol và acid formic. Cải tiến trong quy trình tổng hợp tạp A allopurinol dạng muối hemisulfat và quy trình tổng hợp tạp B và C sử dụng nguyên liệu là tap A allopurinol hemisulfat so với các công trình nghiên cứu trước về điều kiện phản ứng đơn giản, hiệu suất và độ tinh khiết sản phẩm cao. Lần đầu thiết lập 6 tạp chất đối chiếu A, B, C, D, E, F của allopurinol đạt chuẩn quốc gia. Lần đầu xây dựng được quy trình định lượng đồng thời 6 tạp A, B, C, D, E, F bằng LC-MS/MS theo hướng dẫn ICH có ý nghĩa trong nghiên cứu phân tích tạp chất liên quan ở Việt Nam và trên thế giới.
– Kết luận: Luận án đã tổng hợp và thiết lập thành công 6 tạp chuẩn A, B, C, D, E, F của allopurinol. Xây dựng, thẩm định và ứng dụng quy trình định lượng đồng thời 6 tạp allopurinol bằng LC-MS/MS
Từ khóa: allopurinol; tạp chất liên quan allopurinol; LC-MS/MS
