THÔNG TIN NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI VỀ HỌC THUẬT, LÝ LUẬN CỦA LUẬN ÁN
Tên luận án: Nghiên cứu bán tổng hợp một số dẫn chất curcumin nhằm cải thiện độ tan trong nước hướng ứng dụng trong dược phẩm
Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm & Bào chế thuốc Mã số: 62720402
Họ và tên nghiên cứu sinh: Phạm Thị Hiền
Khóa: 2015
Họ và tên cán bộ hướng dẫn: GS.TS. Nguyễn Đình Luyện; TS. Nguyễn Văn Hải
Tên cơ sở đào tạo: Trường Đại học Dược Hà Nội
Tóm tắt những kết luận mới của luận án:
1. Luận án lần đầu tiên bán tổng hợp được 14 dẫn chất mục tiêu (chứa các nhóm chức thân nước: -COOH, -COONa, -SO3Na, -OH alcol, -OPO(OH)2, -OPO(ONa) 2, -OSO3Na và -NH2) có độ tan trong nước được cải thiện so với curcumin và thăm dò tác dụng sinh học của các dẫn chất mới tổng hợp được. Trong đó:
+ Đã khẳng định được cấu trúc các dẫn chất qua các phương pháp phân tích phổ hồng ngoại, phổ khối lượng và phổ cộng hưởng từ hạt nhân. 12/14 dẫn chất mới hoàn toàn, chưa được công bố trong các tài liệu tham khảo được.
+ Đã sơ bộ đánh giá được độ tan của các dẫn chất bán tổng hợp. Tất cả các chất đều có độ tan trong nước tốt hơn curcumin ban đầu.
+ Đã đánh giá được các hoạt tính sinh học in vitro của các dẫn chất mới tổng hợp được. Về tác dụng chống oxy hóa, đã chỉ ra dẫn chất PH9 thể hiện hoạt tính mạnh hơn cả so với các dẫn chất còn lại, tuy nhiên đều kém hơn curcumin. Về tác dụng chống viêm, đã tìm ra hai dẫn chất PH9 và PH11 thể hiện hoạt tính tốt nhất trong các dẫn chất, tốt hơn curcumin tương ứng gấp 1,32 lần và 4,69 lần. Đối với hoạt tính gây độc tế bào ung thư, đã thu được hai dẫn chất PH8 và PH9 thể hiện tác dụng mạnh nhất trong các dẫn chất và mạnh hơn curcumin trên tất cả các dòng tế bào đã thử (Hela, HepG2, K562, MCF7).
2. Luận án lần đầu tiên lựa chọn và xây dựng được quy trình tổng hợp dẫn chất tiềm năng (mono-O-(2-(succinyloxy)ethyl) curcumin, PH9), trong đó:
+ Đã khảo sát các phản ứng, tìm ra các thông số xây dựng quy trình tổng hợp dẫn chất tiềm năng PH9 ở quy mô 20 g/mẻ đạt hiệu suất 72,83% từ dẫn chất PH6 (được tổng hợp từ curcumin đạt hiệu suất 42,96% ở quy mô 25 g/mė).
