THÔNG TIN NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI VỀ HỌC THUẬT, LÝ LUẬN CỦA LUẬN ÁN
Tên luận án: Nghiên cứu quy trình tổng hợp berberin clorid.
Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm & Bào chế thuốc
Họ và tên Nghiên cứu sinh: Nguyễn Minh Ngọc
Họ và tên cán bộ hướng dẫn: GS.TS. Nguyễn Đình Luyện
Tên cơ sở đào tạo: Trường Đại học Dược Hà Nội.
Mã số: 62720402
Khóa: 2016
Tóm tắt những kết luận mới của luận án:
Luận án lần đầu công bố quy trình mới tổng hợp berberin clorid theo phương
pháp mới: từ 2,3-dimethoxybenzaldehyd và homopiperonal bằng việc sử dụng chất trung gian 2,3-dimethoxybenzaldoxim ở quy mô phòng thí nghiệm thông qua 4 giai đoạn, hiệu suất 36,23%:
+ Giai đoạn 1: Hợp chất trung gian 2,3-dimethoxybenzaldoxim (62) được tổng hợp từ 2,3-dimethoxybenzaldehyd bằng phản ứng ngưng tụ oxim, hiệu suất 89,50%
+ Giai đoạn 2: Tổng hợp (2,3-dimethoxyphenyl)methanamin (63) bằng tác nhân khửhóa NaBH4. với sự có mặt của xúc tác NiCl2. 6H20 trong dung môi methanol và Zn trong môi trường acid clohydrid và acid acetic, hiệu suất 85,63%.
+ Giai đoạn 3: Tổng hợp 2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(2,3-dimethoxybenzyl)ethan-1-amin hydrochlorid (31) được tổng hợp bằng phương pháp ngưng tụ imin hợp chất trung gian 63 và aldehyd homopiperonal, hiệu suất 79,52%.
+ Giai đoạn 4: Tổng hợp berberin clorid, hiệu suất 65,2%.
+ Khẳng định được cấu trúc của các chất trung gian và berberin clorid bằng phương pháp phổ IR, MS, NMR.
Luận án lần đầu công bố quy trình cải tiến tổng hợp và tỉnh chế berberin clorid trong nước với quy mô 500g/mẻ đạt tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam V
Đã khảo sát cải tiến con đường tổng hợp berberin clorid theo phương pháp truyền thống từ piperonal qua trung gian homopiperonylamin thông qua 4 giai đoạn:
+ Giai đoạn 1: tổng hợp khảo sát theo 2 phương pháp, lựa chọn được tác nhân NaOH khảo sát các thông số và cải tiến cho phản ứng tổng hợp 3,4-methylendioxy-ẞ-nitrostyren (61) từ piperonal, hiệu suất 86%.
+ Giai đoạn 2: tổng hợp khảo sát theo 9 phương pháp, lựa chọn được tác nhân NaBH4/CuCl2. khảo sát các thông số và cải tiến cho phản ứng tổng hợp homopiperonylamin hydroclorid (6a) từ hợp chất 61, hiệu suất 77%.
Khi nâng cấp quy mô 100 và 500g/mẻ, đánh giá độ lặp lại của quy trình, đặc biệt cải tiến giai đoạn số 2 tổng hợp homopiperonylamin hydroclorid (6a) từ hợp chất 61 bằng quá trình khử one-pot qua xúc tác sử dụng 2 đương lượng NaBH4. và tiếp tục khử bằng bột Fe với sự có mặt của NH4Cl, hiệu suất đạt 91,1%.
+ Giai đoạn 3: tổng hợp khảo sát theo 2 phương pháp, lựa chọn được dung môi hỗn hợp toluen và ethanol (9:1) để tách loại nước, lựa chọn tác nhân kiềm triethylamin khảo sát các thông số và cải tiến cho phản ứng tổng hợp 2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(2,3-dimethoxybenzyl)ethan-1-amin hydrochlorid (31) từ hợp chất 6a, hiệu suất 52,63%.
