THÔNG TIN TÓM TẮT VỀ NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ
Tên luận án: Nghiên cứu tổng hợp, đánh giá hoạt tính sinh học các dẫn xuất hydrazone mới của (-)-gossypol và zerumbone
Ngành: Hóa học Mã số: 9440112
Nghiên cứu sinh: Vũ Văn Vụ
Người hướng dẫn khoa học:PGS. TS. Trần Khắc Vũ
Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Bách khoa Hà Nội
TÓM TẮT KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN
1. Đã đề xuất phương pháp mới phân lập gossypol racemic thành (-)-Gossypol và (+)-Gossypol bằng cách sử dụng tác nhân bất đối là D-Tryptophan methyl ester. Hiệu suất của phương pháp cao, phương pháp phân lập đơn giản hiệu quả, đặc biệt làm giảm sự phân hủy của nguyên liệu cũng như sản phẩm tạo thành. Sản phẩm (-)-Gossypol được phần lập được có độ sạch và độ tinh khiết hơn 95%. Đây là nguyên liệu để tổng hợp các dẫn chất hydrazone mới.
2. Đã tổng hợp được 14 dẫn xuất hydrazone mới của (-)-Gossypol và đánh giá tác dụng sinh học của chúng. Kết quả thử nghiệm độc tế vào trên dòng ung thư HepG-2, LU-1 và MCF-7 cho thấy dãy chất 142a-d thể hiện hoạt tính gây độc tế bào đối với các dòng đã thử. Đặc biệt, hợp chất N,N”-((12,1’Z)-((R)-1,1’6,6′-tetrahydroxy-5,5′-diisopropyl-3,3′-dimethyl-7,7′-dioxo-[2,2′-binaphthalene]-8,8′(7H,7’H)-
diylidene)bis(methanylylidene))bis(2-fluorobenzohydrazide) (142a) thể hiện hoạt tính gây độc với các dòng tế bào đã thử với giá trị IC50 tương ứng là 20,93, 13,58 và 9,40 µM và mạnh hơn với dòng tế bào MCF-7 và LU-1.
3. Đã tổng hợp được 12 dẫn xuất hydrazone của zerumbone và đánh giá hoạt tính sinh học của chúng. Kết quả đánh giá tác dụng gây độc với ba dòng tế bào HepG-2, LU-1 và MCF-7 cho thấy một số hydrazone mới 154a, 154d và 154e thể hiện tác dụng gây độc khá mạnh trên cả ba dòng đã thử. Đặc biệt chất 2-Fluoro-N’-((12,2E,6E,10E)-2,6,9,9-tetramethylcycloundeca-2,6,10-trien-1-ylidene)benzohydrazide (154a) thể hiện tác dụng gây độc mạnh nhất ở giá trị IC50 tương ứng là 8,20, 6,66 và 9,35 μΜ.
