TRANG THÔNG TIN VỀ NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN
Tên đề tài luận án: “NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ XÁC ĐỊNH HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ DÂN XUAT HEMIASTERLIN”
Chuyên ngành: Hóa hữu cơ. Mã số: 62.44.27.01
Cán bộ hướng dẫn: GS.TS. Nguyễn Văn Tuyến; PGS.TS. Ninh Khắc Bản
Tên cơ sở đào tạo: Viện Hóa học-Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam
ĐIỂM MỚI CỦA LUẬN ÁN
1) Luận án đã vận dụng hiệu quả các phương pháp tổng hợp hữu cơ hiện đại như: phản ứng tổng hợp và khử hóa Weinreb amit, phản ứng Wittig và phản ứng tổng hợp peptit có sử dụng tác nhân hoạt hóa là EDC và HOBt trong tổng hợp chọn lọc lập thể các dipeptit, là mạch nhánh của hemiasterlin.
2) Luận án đã thiết kế và tổng hợp thành công 9 block 1 của hemiasterlin, bao gồm: 7 block 1 có cấu trúc lược giản chứa hệ aẞ-cacbonyl-N-axetyl liên hợp và 2 block 1 có sự thay thế nhân N-metylindol bằng bioisostere naphthalen và benzofuran.
3) Luận án đã tổng hợp thành công 32 dẫn chất mới tripeptit hemiasterlin, bao gồm:
+ 8 dẫn xuất mới hemiasterlin với sự thay thế N-metylindol của hemiasterlin bằng naphthalen và benzofuran, có cấu hình thiên nhiên (5) và phi thiên nhiên (R) của cacbon gắn với nhóm NH-metyl trên block 1.
+ 24 dẫn xuất hemiasterlin mới có cấu trúc lược giản chứa hệ aẞ-cacbonyl-N-axetyl liên hợp (là hệ Michael sinh học).
4) Luận án đã xác định được 8 dẫn xuất hemiasterlin mới có hoạt tính gây độc tế bào đáng lưu ý với dòng tế bào KB và Hep-G2, trong đó các hemiasterlin có cấu hình (S.5.5) thể hiện hoạt tính mạnh hơn hemiasterlin có cấu hình (R.S.S). Đặc biệt đã phát hiện được 2 hợp chất hemiasterlin mới là 144a và 144b có độc tính gây độc tế bào (IC50 = 0,0017 -0.0019 µM) tương đương như paclitaxel (0.0039 µM).
