THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ ĐƯA LÊN MẠNG
Tên đề tài luận án: Sàng lọc các phân tử nhỏ có khả năng ức chế tương tác interleukin-8 và thụ thể CXCR1/2
Chuyên ngành: Dược lý – Dược lâm sàng Mã số: 9720205
Họ và tên nghiên cứu sinh: Trần Thị Thúy Nga
Họ và tên người hướng dẫn: GS.TS. Lê Minh Trí
Tên cơ sở đào tạo: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN
Đặt vấn đề: Interleukin-8 và thụ thể CXCR1/2 có vai trò quan trọng trong hóa ứng động bạch cầu trung tính cũng như thúc đẩy sự hình thành mạch, tăng sinh, xấm lấn và di căn của các tế bào khối u, do đó liên quan mật thiết đến bệnh lý viêm và ung thư. Vai trò IL-8 được thể hiện thông qua tương tác với hai thụ thể CXCR1/2, tại vị trí hoạt động (orthosteric) và vị trí dị lập thể (allosteric). Vì vậy, tìm kiếm các chất gắn kết vào 2 vị trí trên dẫn đến ngăn chặn tương tác IL-8 và thụ thể, là các chiến lược phát triển thuốc tiềm năng trong điều trị các bệnh lý kể trên.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Các cấu trúc phức hợp IL-8/CXCR1/2 và cơ sở dữ liệu gồm Drugbank, ZINC, NCI, tập hợp chất phân lập nội bộ của Bộ môn Hóa Dược và tập chất chuẩn Viện kiểm nghiệm được dùng cho mục đích sàng lọc in silico. Tiếp tục đánh giá hoạt tính in vitro thông qua thử nghiệm ức chế tương tác IL-8/CXCR2 và ức chế tăng sinh tế bào ung thư qua trung gian IL-8.
Kết quả: Sàng lọc in silico được 21 chất tiềm năng ức chế tương tác IL-8 và thụ thể dựa trên cấu trúc. Đồng thời, xác định 3 chất tiềm năng ức chế tương tác IL-8/CXCR2 là mocetinostat, entrectinib, dabigatran với giá trị IC50 thấp và 6 chất ức chế tăng sinh tế bào ung thư tuyến tiền liệt LNCaP gồm mocetinosat, entrectinib, dabigatran, adavosertib, tectochrysin và cefixim.
Kết luận: Đề tài đã xây dựng được các mô hình sàng lọc in silico dựa trên cấu trúc phức hợp liên quan đến IL-8/CXCR1/2. Xác định các chất mới đóng góp vào cơ sở dữ liệu cho việc nghiên cứu và thiết kế thuốc dựa trên cấu trúc hướng đến mục tiêu IL-8/CXCR1/2 trong điều trị các bệnh lý viêm và ung thư.
