THÔNG TIN NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI VỀ HỌC THUẬT, LÝ LUẬNCỦA LUẬN ÁN
Tên luận án: Tổng hợp và đánh giá tác dụng sinh học của một số hợp chất chứa khung adamantan.
Chuyên ngành: Hóa dược
Mã số: 62720403
Họ và tên Nghiên cứu sinh: Phạm Văn Hiển
Khóa 2016
Họ và tên cán bộ hướng dẫn: GS.TSKH Phan Đình Châu PGS. TS Phan Thị Phương Dung
Tên cơ sở đào tạo: Trường Đại học Dược Hà Nội.
Tóm tắt những kết luận mới của luận án:
Về tổng hợp và khẳng định cấu trúc các dẫn chất mang khung adamantan
Đã tổng hợp được 66 dẫn chất mang khung adamantan trong đó có 63 chất chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo được. Trong đó, đã tổng hợp được 10 dẫn chất base Schiff Va-j; 28 dẫn chất thiosemicarbazon VIIIa-q và IXa-k (25 chất mới, trừ các chất VIIId, VIIIe, VIIIn); 19 dẫn chất carbohydrazon XIIIa-m và XIVa-f; 9 dẫn chất 1,3-thiazolidin-4-on XVa-i.
Các dẫn chất mang khung adamantan đã tổng hợp trong nghiên cứu này được khẳng định cấu trúc đúng với cấu trúc dự kiến thông qua các phương pháp phân tích phổ hồng ngoại (IR), phổ khối lượng (MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân (H-NMR và 13C-NMR) kết hợp với phổ DEPT, phổ tương tác dị hạt nhân HSQC, HMBC và phổ lưỡng sắc tròn (CD) của một số chất đại diện.
Về thăm dò hoạt tính sinh học của các dẫn chất mang khung adamantan tổng hợp được
Đã thăm dò được hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của các dẫn chất mang khung adamantan đã tổng hợp. Các hợp chất này có tác dụng tương đối tốt trên các chủng vi khuẩn Gram (+) và nấm C. albicans nhưng tác dụng hạn chế trên các chủng vi khuẩn Gram (-). Trong đó, 65/65 hợp chất đem thử có tác dụng kháng chủng E. feacalis. 49/66 hợp chất đem thử có tác dụng kháng lại chủng S. aureus. 56/65 hợp chất đem thử có tác dụng kháng lại chủng B. cereus. 61/66 hợp chất đem thử có tác dụng trên nấm C. albicans. Chỉ có 01/65 hợp chất kháng lại chủng S. enterica và 02/65 hợp chất có tác dụng kháng lại P. aeruginosa. Không có hợp chất nào thể hiện tác dụng kháng chủng E. coli.
Đã thăm dò được hoạt tính gây độc một số dòng tế bào ung thư của các hợp chất mang khung adamantan tổng hợp được. Trong đó, 26 chất có tác dụng gây độc ít nhất một dòng tế bào ung thư (Hep3B, Hela, A549 và MCF-7) ở nồng độ 100 µM. Trong đó, 06 hợp chất có tác dụng trên 1 dòng tế bào (VIIIa-c, VIIIf,, IXf, IXi), 07 chất có tác dụng trên 2 dòng tế bào (VIIIi, VIIIj, VIIIk, XVc, XVe, XVh, XVi), 09 chất có tác dụng trên 3 dòng tế bào (Vf, Vh, VIIIL, VIIIo-q, XIIIh, XVb, XVf), 04 chất có tác dụng trên 4 dòng tế bào (VIIId, VIIIg, XIVa, XVa). Một số hợp chất có triển vọng (Vf, Vh, VIIId, VIIIg, VIIIL, VIIIo, VIIIp, VIIIq, XVf, XVh) tiếp tục được thử nghiệm để tìm nồng độ ức chế 50% cho thấy giá trị IC50 trên các dòng tế bào ung thư nằm trong khoảng 6,46 ± 0,87 µM đến 57,54 ± 1,29 μΜ.
