THÔNG TIN NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI VỀ HỌC THUẬT, LÝ LUẬN CỦA LUẬN ÁN
Tên luận án: Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số acid hydroxamic mang khung 2-oxoindolin
Chuyên ngành: Hóa Dược
Mã số: 62720403
Họ và tên nghiên cứu sinh: Đỗ Thị Mai Dung
Khóa: 2015
Họ và tên cán bộ hướng dẫn: GS. TS. Nguyễn Hải Nam
Tên cơ sở đào tạo: Trường Đại học Dược Hà Nội
Tóm tắt những kết luận mới của luận án:
— Về thiết kế tổng hợp các acid hydroxamic
Luận án đã thiết kế và tổng hợp được 62 acid hydroxamic mới, những cấu trúc này chưa được công bố trong các tài liệu trước đó.
-Về thử tác dụng sinh học
Tác dụng ức chế enzym histon deacetylase: 59/62 chất tổng hợp được thể hiện tác dụng ức chế enzym, 39/41 chất được thử nghiệm tác dụng ức chế HDAC2 cho thấy IC50 < 6,5 μΜ.
Tác dụng độc tính tế bào trên 3-4 dòng tế bào ung thư. Kết quả, 20 chất gồm Ia-g, IIa-e, Ve, Vf, VIIIe, IXc, IXg, Xa-c có độc tính mạnh hơn SAHA ở các dòng tế bào thử nghiệm. Trong đó, chất Xc thể hiện tác dụng mạnh nhất nên tiếp tục được đánh giá thêm tác dụng ức chế HDAC1, 6, 8. Kết quả, Xc có khả năng ức chế các HDAC tương đương SAHA và có xu hướng chọn lọc HDAC1 và 6 hơn HDAC2 và 8. Thêm vào đó, 4 chất IXg, Xa, Xb, Xc được đánh giá độc tính trên tế bào phổi thường MRC-9. Các chất thử nghiệm đều thể hiện khả năng gây độc chọn lọc tế bào ung thư hơn so với tế bào thường và mức độ chọn lọc cao hơn SAHA.
